Neostigmine in the treatment of snake accidents caused by Micrurus frontalis: report of two cases

O soro antipeconhento especifico para ser eficaz no tratamento dos acidentes causados pelas cobras corais deve ser administrado logo apos a mordedura, uma vez que as neurotoxinas da peconha sao absorvidas muito rapidamente. Como isto nao e sempre possivel, outras formas de tratamento, alem do soroterapico, devem ser empregadas para evitar a asfixia e morte do paciente. A administracao da neostigmina e a respiracao artificial sao utilizadas com esse objetivo. A neostigmina restabelece a transmissao neuromuscular se o efeito da peconha resultar de interacao reversivel de suas neurotoxinas com os receptores colinergicos da placa terminal...

Modo de açäo da peçonha da aranha armadeira, Phoneutreia nigriventer (Keyserling, 1891) nas aurículas isoladas de cobaia / Mode of action of phoneutria nigriventer (Keyserling, 1891), on isolated guinea-pig auricles

Nos acidentes causados no homem pela aranha armadeira, observam-se, a par de outros efeitos, pertubaçöes cardíacas, caracterizadas por taquicardia e arritmias. Este fato sugeriu o estudo das açöes cardíacas da peçonha. Na presente pesquisa, investigaram-se os seus efeitos e mecanismo de açäo nas aurículas isoladas de cobaia. A peçonha nas concentraçöes de 1 microng/ml e de 5 microng/ml produziu inicialmente efeitos cronotrópico negativos, seguidos de aumento da freqüência e tensäo das contraçöes auriculares espontâneas. Os efeitos conotrópico e inotrópico negativos foram potencializados pela neostigmina, abolidos pela atropina e grandemente reduzidos pelo hemicolínio. O propranolol e o bretílio bloquearam o aumento da freqüência e da tensäo das contraçöes de aurículas atropinizadas, induzido pela peçonha. Em aurículas atropinizadas provenientes de cobaias reserpinizadas, a peçonha näo produziu efeitos cronotrópicos e inotrópico positivo. A retrodotoxina, em concentraçäo que reduz apenas ligeiramente (23,6 ñ 6,2%) a tensäo das contraçöes auriculares, aboliu os efeitos da peçonha sobre o cronotropismo e inotropismo. Estes resultados mostram que os efeitos da peçonha de P. nigriventer nas aurículas de cobaia säo produzidos através de liberaçäo dos neuro-transmissores acetilcolina e noradrenalina pelas terminaçöes nervosas autonômicas e que essa liberaçäo decorre de açäo da peçonha nos canais do sódio da membrana das terminaçöes nervosas

Coral snake venoms: mode of action and pathophysiology of experimental envenomation

As cobras corais säo representantes da familia Elapidae nas Américas. Classificam-se em dois gêneros Micruroides e Micrurus. O gênero Micrurus compreende a quase totalidade das espécies de cobra coral e todas as que causam acidentes no homem. Podem-se fazer as seguintes generalizaçöes quanto aos efeitos produzidos por suas peçonhas e a algumas propriedades destas. As peçonhas das cobras corais säo neurotóxicas, causando perda da força muscular e morte por paralisia respiratória. Näo provocam edema local e necrose assim como näo produzem coagulaçäo sanguínea ou hemorragias. A atividade proteolítica das peçonhas de cobras corais é pequena ou nula. Exercem atividade fosfolipase A**2. Näo induzem efeitos nefrotóxicos. Os componentes tóxicos da peçonha das Elapidae säo as neurotoxinas pré-sinápticas, as neurotoxinas pós-sinápticas, as cardiotoxinas e fosfolipases A**2 com atividade mionecrótica ou semelhante à das cardiotoxinas. O modo de açäo das peçonhas de Micrurus frontalis, M. lemniscatus, M. corallinus e M. fulvius foi investigado em preparaçöes neuromusculares isoladas e é aqui exposto. Mostra-se que enquanto as peçonhas de M. frontalis e M. lemniscatus devem conter apenas toxinas que atuam através de ligaçäo com os receptores colinérgicos da placa terminal (neurotoxinas pós-sinápticas), a de M. corallinus atua também na junçäo neurovascular inibindo a liberaçäo de acetilcolina pelos impulsos nervosos e a de M. fulvius induz despolarizaçäo da membrana das fibras musculares. Relatam-se também os efeitos produzidos pelas peçonhas de M. corallinus e M. fulvius in vivo em cäes e os provocados pela peçonha de M. frontalis em cäes e macacos

Spider venoms acting on the sodium channel

Várias toxinas - de origem animal, vegetal ou microbiana - atuam no canal do sódio. Podem bloqueá-lo, retardar sua inativaçäo ou produzir ativaçäo persistente do mesmo. A peçonha de aranhas da subordem Labidognatha, família Ctenidae, gênero Phoneutria e da subordem Orthognatha, família Dipluridae, gênero Atrax, contém toxinas que induzem ativaçäo e/ou retardo da inativaçäo do canal do sódio. Investigamos o mecanismo de açäo e os efeitos da peçonha de Phoneutria nigriventer na preparaçäo nervo frênico-diafragma de rato. Verificamos que a peçonha causa despolarizaçäo desigual da membrana das fibras musculares de diafragma abolida quer pela tetrodotoxina quer pela reduçäo da concentraçäo em íons sódio na soluçäo nutritiva. O aumento da freqüência dos potenciais da placa terminal em miniatura produzido pela peçonha também foi abolido pela tetrodotoxina. Por outro lado, a duraçäo do potencial de açäo, evocado ou espontâneo, näo foi alterada pela peçonha. Estes resultados mostram que a peçonha de Phoneutria ativa o canal do sódio voltagem-dependente da membrana de fibras nervosas e musculares. Todos os efeitos produzidos pela peçonha na preparaçäo nervo frênico-diafragma de rato podem ser explicados como decorrentes de sua açäo no canal do sódio. Sutherland investigou a açäo da atraxotoxina, a principal toxina da peçonha da Atrax robustus, na preparaçäo biventer cervicis de pintainhos. Verificou que a atraxotoxina induz contraçöes fásicas espontâneas e aumenta as respostas do músculo à estimulaçäo indireta. As contraçöes espontâneas foram abolidas pela galamina, pela succinilcolina, pela reduçäo na concentraçäo de cálcio ou elevaçäo da de magnésio na soluçäo nutritiva e pela tetrodotoxina. Esta última observaçäo sugere que a atraxotoxina produza as contraçöes espontâneas ativando o canal do sódio nas terminaçöes nervosas

Farmacologia do canal do sódio: modo de açäo de toxinas / Pharmacology of the sodium channel: mode of action of toxins

O esclarecimento do mecanismo de açäo de numerosas toxinas vem permitindo o seu emprego no estudo de vários fenômenos fisiológicos e a melhor compreensäo da gênese dos sinais e sintomas observados no envenenamento que provocam. O conhecimento do modo de açäo das toxinas que atuam no canal do sódio voltagem-dependente é importante do ponto de vista de ambos os aspectos referidos. As toxinas podem: bloquear o canal do sódio, retardar a sua inativaçäo ou causar ativaçäo persistente do mesmo. Certas toxinas, compostos policíclicos de pequeno peso molecular, existentes em tecidos de alguns peixes e anfíbios (tetrodotoxina) ou elaborados por dinoflagelados (saxitoxina) bloqueiam reversível e seletivamente o canal do sódio. Em conseqüência inibem a formaçäo e propagaçäo do potencial de açäo. Retardam a inativaçäo do canal do sódio certas toxinas polipeptídicas da peçonha de escorpiöes da Africa e Asia (toxinas alfa-escorpiônicas) e dos nematocistos de algumas anêmonas-do-mar. Em virtude de retardarem a inativaçäo do canal, prolongam a duraçäo do potencial de açäo. As toxinas que produzem ativaçäo do canal de sódio causam despolarizaçäo persistente da membrana das células excitáveis do organismo. Algumas däo origem também a respostas iterativas. Compreendem dois grupos distintos: toxinas "alcaloídicas" (batrachotoxina, alcalóides do veratrum, aconitina, graianotoxina) e toxinas polipeptídicas (toxinas ß-escorpiônicas da peçonha de escorpiöes dos EUA, México e América Central, peçonha da aranha Phoneutria nigriventer e a crotamina, toxina da peçonha da cascavel sul-americana). A açäo da crotamina distingui-se das demais por ser seletiva para o canal do sódio de fibras musculares